Die Kaserne Seyssel, benannt nach dem General Graf Seyssel d`Aix, war mit einer Frontlänge von insgesamt 284 Metern die größte Kaserne des Platzes. Mit den über zwei Stockwerken verteilten Schießscharten und den im 45 Grad Winkel vorgebogenen Flügeln, wäre der Feind, wenn er hier über den Wall vorzudringen versucht hätte, in ein verheerendes Kreuzfeuer genommen worden.
Auf der Stadtseite befinden sich in der Mitte des Gebäudes links und rechts des Hauptganges in die Mauer eingelassenen Unterstände, die als Wachhäuschen dienten.
Etwa 100 Meter vor der Mitte des Gebäudes, wo die Fronten Schmauß und Beckers zusammenstoßen, wurde im Jahr 1834 der Grundstein zur Festung Germersheim gelegt.
Seit 1947 beherbergt die Syesselkaserne die Dolmetscherschule, der heutige Fachbereich Translation Sprach- und Kulturwissenschaft der Johannes-Gutenberg- Universität Mainz.